Ipertensione resistente, baxdrostat mostra beneficio clinico

Studio BaxHTN al congresso Esc 2026 a Monaco di Baviera

 

📌 FLASH NEWS – Al congresso Esc 2026 di Monaco di Baviera presentati i dati a 52 settimane dello studio BaxHTN: baxdrostat mostra una riduzione significativa della pressione nei pazienti con ipertensione resistente, con profilo di sicurezza confermato
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L’ipertensione arteriosa rappresenta una delle condizioni croniche più diffuse e gravate da conseguenze rilevanti sulla salute pubblica. In Italia interessa circa un cittadino su tre e costituisce uno dei principali fattori di rischio modificabili per eventi cardiovascolari, cerebrovascolari e renali. Nel tempo, valori pressori stabilmente elevati possono determinare danni ai vasi sanguigni e agli organi bersaglio, con aumento del rischio di infarto miocardico, ictus, insufficienza cardiaca e malattia renale cronica.

Secondo i dati riportati dall’Organizzazione mondiale della sanità, solo una minoranza dei pazienti italiani raggiunge i livelli pressori raccomandati dalle linee guida. La quota che riesce a centrare il target terapeutico si ferma infatti intorno a un terzo, evidenziando un ampio scarto tra obiettivi clinici e risultati reali. Si parla di ipertensione non controllata quando, nonostante la terapia farmacologica, la pressione arteriosa non rientra nei valori desiderati. La definizione di ipertensione resistente si applica invece ai pazienti che mantengono valori elevati pur assumendo almeno tre farmaci antipertensivi.

Questa popolazione, caratterizzata da un rischio particolarmente alto di complicanze, rappresenta un’area di forte criticità per i sistemi sanitari. La difficoltà nel raggiungere un controllo adeguato della pressione, nonostante l’uso combinato di più molecole, rende necessario individuare strategie terapeutiche innovative, in grado di agire su meccanismi patogenetici specifici e di offrire un beneficio duraturo.

In questo scenario si inseriscono i nuovi risultati dello studio di fase 3 BaxHTN, che hanno valutato l’efficacia e la sicurezza a lungo termine di baxdrostat, una compressa in sviluppo per il trattamento dell’ipertensione non controllata e resistente. La molecola appartiene alla classe degli inibitori altamente selettivi dell’aldosterone sintasi (ASi) e viene considerata un potenziale “first-in-class” per il suo meccanismo d’azione mirato.

Baxdrostat agisce sulla sintesi dell’aldosterone, ormone prodotto dalla ghiandola surrenalica e coinvolto nella regolazione dei livelli pressori e del bilancio idro-salino. Un’eccessiva produzione endogena di aldosterone è associata a un aumento del rischio cardiovascolare e renale, soprattutto nei pazienti con ipertensione di difficile controllo. Intervenendo a monte, sulla formazione dell’ormone, baxdrostat mira a ridurre l’iperattivazione di questo pathway, anziché limitarsi a contrastarne gli effetti a valle.

Il trial BaxHTN ha arruolato pazienti con ipertensione arteriosa non controllata o resistente al trattamento standard, valutando l’effetto antipertensivo della molecola e il suo profilo di sicurezza nel lungo periodo. Dopo una prima fase controllata, lo studio ha proseguito con una fase open label di estensione, consentendo di osservare la persistenza della risposta pressoria e l’andamento degli eventi avversi fino a 52 settimane.

I dati della fase open label del BaxHTN sono stati presentati al congresso della European Society of Cardiology (Esc) 2026, svoltosi a Monaco di Baviera, e diffusi da una nota ufficiale di AstraZeneca. Secondo quanto riportato, nei pazienti con ipertensione non controllata o resistente l’effetto antipertensivo di baxdrostat alla dose di 2 mg si mantiene fino a 52 settimane. Alla settimana 52, la differenza nella variazione media della pressione arteriosa sistolica in posizione seduta rispetto al basale è risultata pari a -12,6 mmHg a favore di baxdrostat rispetto a placebo o terapia standard. Questo dato conferma una riduzione clinicamente significativa dei valori pressori in una popolazione complessa, caratterizzata da scarso controllo con i trattamenti convenzionali. Il profilo di sicurezza osservato fino a 52 settimane è risultato coerente con quanto già emerso nelle prime 12 settimane di trattamento, senza evidenza di nuovi segnali clinicamente rilevanti. La continuità dei risultati nel tempo rappresenta un elemento centrale in una patologia cronica come l’ipertensione, in cui la terapia è destinata a essere prolungata e la tollerabilità assume un ruolo decisivo.

Massimo Volpe, presidente della Società italiana per la prevenzione cardiovascolare (Siprec), professore emerito presso l’Università La Sapienza e in forza all’Irccs San Raffaele di Roma, ha sottolineato come l’ipertensione arteriosa sia una condizione cronica ad altissima prevalenza, spesso silente e sottovalutata. Proprio la natura frequentemente asintomatica porta a diagnosi tardive e a una percezione riduttiva della gravità, mentre l’impatto prognostico resta molto rilevante. Volpe ha evidenziato che, nonostante le modifiche dello stile di vita e l’impiego delle terapie farmacologiche standard, una quota consistente di pazienti non raggiunge i livelli pressori ideali. Questo dato testimonia la presenza di un bisogno clinico non ancora soddisfatto, soprattutto nelle forme non controllate e resistenti. A differenza di altri ambiti della cardiologia, il trattamento dell’ipertensione non ha beneficiato, negli ultimi due decenni, di progressi farmacologici di grande portata. In questo contesto, la disponibilità di evidenze costruite su un nuovo meccanismo d’azione, come quello di baxdrostat, assume un significato particolare. L’inibizione selettiva dell’aldosterone sintasi consente di intervenire sul meccanismo biologico chiave dell’ipertensione di difficile controllo, anziché limitarsi a bloccare i recettori dei mineralcorticoidi, come avviene con le terapie tradizionali. Secondo Volpe, i dati a 52 settimane rafforzano la coerenza biologica del farmaco con il proprio target e consolidano il ruolo dell’aldosterone nella fisiopatologia dell’ipertensione resistente.

Baxdrostat, in quanto inibitore selettivo dell’aldosterone sintasi, agisce direttamente sull’enzima responsabile della sintesi dell’aldosterone. Riducendo la produzione endogena dell’ormone, la molecola mira a contenere l’eccesso di stimolo che contribuisce all’aumento dei valori pressori e al danno d’organo. Questo approccio si distingue da quello dei bloccanti del recettore dei mineralcorticoidi, che intervengono a valle, impedendo all’aldosterone di legarsi ai recettori ma senza ridurne la formazione. Le evidenze raccolte negli studi BaxHTN e Bax24 mostrano una coerenza tra il meccanismo d’azione e gli effetti clinici. La riduzione della pressione arteriosa sistolica osservata nei pazienti con ipertensione non controllata o resistente è in linea con l’ipotesi che l’aldosterone svolga un ruolo centrale nella progressione della malattia, soprattutto nelle forme più difficili da trattare. La conferma della persistenza dell’effetto pressorio nel lungo periodo e la stabilità del profilo di sicurezza contribuiscono a rafforzare questa interpretazione. Secondo le analisi presentate, baxdrostat potrebbe contribuire a colmare una lacuna terapeutica in un’area in cui l’innovazione è stata limitata. La possibilità di agire su un bersaglio specifico, con un impatto documentato sui valori pressori e un controllo prolungato nel tempo, apre la strada a una nuova prospettiva per i pazienti che non rispondono adeguatamente alle combinazioni farmacologiche attualmente disponibili.

Le evidenze illustrate a Monaco di Baviera si aggiungono ai risultati già resi noti nel 2025. In quell’occasione, lo studio BaxHTN era stato presentato al congresso Esc e pubblicato sul New England Journal of Medicine, documentando a 12 settimane una riduzione assoluta della pressione arteriosa sistolica media in posizione seduta rispetto al basale pari a 15,7 mmHg con la dose di 2 mg e 14,5 mmHg con la dose di 1 mg nei pazienti con ipertensione non controllata o resistente.

Parallelamente, lo studio di fase III Bax24, presentato all’American Heart Association 2025, aveva mostrato che baxdrostat, dopo 12 settimane di trattamento, determinava una riduzione statisticamente significativa e clinicamente rilevante di 14,0 mmHg della pressione arteriosa sistolica media nelle 24 ore, normalizzata per placebo, in pazienti con ipertensione resistente. Questi dati, focalizzati sulla misurazione nelle 24 ore, hanno contribuito a delineare un quadro più completo dell’effetto del farmaco sul controllo pressorio.

L’insieme delle evidenze a breve e medio termine ha posto le basi per la valutazione a 52 settimane, ora presentata al congresso Esc 2026. La continuità dei risultati nel tempo, con una riduzione stabile della pressione e un profilo di sicurezza confermato, rappresenta un elemento chiave per la gestione di una patologia che richiede trattamenti prolungati e affidabili.

Raffaela Fede, direttore medico di AstraZeneca Italia, ha ricordato come l’ipertensione arteriosa colpisca circa il 30% della popolazione italiana e rimanga una delle aree con maggiore bisogno clinico insoddisfatto in ambito cardiovascolare. La scarsità di innovazione terapeutica negli ultimi vent’anni ha contribuito a ridurre l’attenzione verso la patologia e a consolidare approcci sostanzialmente invariati, nonostante l’elevato impatto clinico.

Lo studio BaxHTN viene descritto come una innovazione rilevante per i pazienti con ipertensione non controllata e resistente al trattamento. Con baxdrostat, per la prima volta, si interviene riducendo la sintesi dell’aldosterone, un ormone tornato al centro dell’interesse scientifico per il suo ruolo nei processi di danno d’organo legati all’ipertensione, nello sviluppo di scompenso cardiaco, nella malattia renale cronica e nella progressione delle patologie su base aterosclerotica.

I risultati a 52 settimane arricchiscono e consolidano il corpo di evidenze finora raccolto sul farmaco, confermandone la sicurezza e l’efficacia a lungo termine. Allo stesso tempo, ribadiscono l’impegno di AstraZeneca nella ricerca cardiovascolare e nella definizione di nuove opzioni terapeutiche per una popolazione di pazienti che, ad oggi, dispone di strumenti limitati per ottenere un controllo pressorio adeguato.

La presentazione dei dati del BaxHTN al congresso Esc 2026 di Monaco di Baviera segna un passaggio importante nel percorso di sviluppo di baxdrostat. In una patologia cronica ad alta prevalenza come l’ipertensione arteriosa, e in particolare nelle forme non controllate e resistenti, la possibilità di disporre di una molecola con un meccanismo d’azione innovativo, capace di ridurre in modo significativo e duraturo la pressione arteriosa sistolica, rappresenta un potenziale cambio di prospettiva. La combinazione tra riduzione pressoria documentata, persistenza dell’effetto a 52 settimane e profilo di sicurezza stabile offre elementi di interesse per la pratica clinica, soprattutto nei pazienti che non raggiungono il target terapeutico con le terapie standard. Inoltre, la coerenza biologica tra l’inibizione dell’aldosterone sintasi e il miglioramento dei valori pressori rafforza il ruolo dell’aldosterone come determinante del danno d’organo nelle forme di ipertensione più complesse. In attesa delle ulteriori fasi del percorso regolatorio, i risultati del BaxHTN e del Bax24 contribuiscono a delineare baxdrostat come una possibile nuova opzione terapeutica per l’ipertensione resistente, con l’obiettivo di ridurre il carico di eventi cardiovascolari e renali e di migliorare la gestione di una condizione che, ancora oggi, rimane tra le principali sfide della cardiologia moderna.